+
Amicar Amicar (aminocaproico) è acido 6-amminoesanoico, che agisce come un inibitore della fibrinolisi. La sua struttura chimica è: Amicar è solubile in acqua, acido e soluzioni alcaline; è scarsamente solubile in metanolo e praticamente insolubile in cloroformio. Amicar (EACA) soluzione orale per la somministrazione orale, contiene 0,25 g / ml di acido aminocaproico con methylparaben 0.20%, Propylparaben 0,05%, disodio edetato 0,30% come conservanti ei seguenti ingredienti inattivi: saccarina sodica, soluzione di sorbitolo, acido citrico anidro, naturale e artificiale sapore di lampone e un modificatore amaro artificiale. Ogni Amicar (EACA) Tablet, per somministrazione orale contiene 500 mg o 1000 mg di acido aminocaproico ed i seguenti eccipienti: povidone, crospovidone, acido stearico, e magnesio stearato. Amicar - Farmacologia Clinica Gli effetti fibrinolisi inibitori di Amicar sembrano essere esercitata principalmente attraverso l'inibizione di attivatori del plasminogeno e in misura minore attraverso l'attività antiplasmina. Negli adulti, assorbimento orale sembra essere un processo di ordine zero con un tasso di assorbimento di 5,2 g / hr. Il tempo di latenza media di assorbimento è di 10 minuti. Dopo una singola dose orale di 5 g, assorbimento era completa (F = 1). Media & plusmn; Le concentrazioni plasmatiche di picco di deviazione standard (164 & plusmn; 28 mcg / ml) sono state raggiunte entro 1.2 & plusmn; 0,45 ore. Dopo somministrazione orale, il volume apparente di distribuzione è stato stimato in 23,1 & plusmn; 6.6 L (media & plusmn; SD). Di conseguenza, il volume di distribuzione dopo somministrazione endovenosa è stato segnalato per essere 30,0 & plusmn; 8.2 L. Dopo somministrazione prolungata, Amicar è stato trovato per distribuire tutto extravascolare e compartimenti intravascolare del corpo, penetrando globuli rossi umani così come altre cellule del tessuto. L'escrezione renale è la principale via di eliminazione. Il sessantacinque per cento della dose viene recuperato nelle urine come farmaco immodificato e l'11% della dose appare come l'acido adipico metabolita. La clearance renale (116 ml / min) approssima clearance della creatinina endogena. La clearance corporea totale è 169 ml / min. L'eliminazione emivita terminale per Amicar è di circa 2 ore. Indicazioni e impiego per Amicar Amicar è utile nel migliorare l'emostasi quando fibrinolisi contribuisce al sanguinamento. In situazioni di pericolo di vita, può essere richiesto trasfusione di adeguati prodotti ematici e di altre misure di emergenza. sanguinamento fibrinolitica può spesso essere associata a complicanze chirurgiche seguenti chirurgia cardiaca (con o senza procedure di bypass cardiaco) e shunt portacaval; disordini ematologici quali trombocitopenia amegakaryocytic (accompagnamento anemia aplastica); acuta e distacco di placenta pericolosa per la vita; cirrosi epatica; e la malattia neoplastica come il carcinoma della prostata, polmone, stomaco, e cervice. fibrinolisi urinario, di solito un fenomeno fisiologico normale, può contribuire a un eccessivo sanguinamento del tratto urinario fibrinolitico associato con ematuria chirurgica (dopo prostatectomia e nefrectomia) o ematuria non chirurgico (policistico accompagnamento o malattie neoplastiche del sistema genito-urinario). (Vedi AVVERTENZE.) Controindicazioni Amicar non deve essere usato quando vi è evidenza di un processo di coagulazione intravascolare attiva. Quando c'è incertezza sul fatto che la causa del sanguinamento è fibrinolisi primaria o coagulazione intravascolare disseminata (CID), questa distinzione deve essere fatta prima di somministrare Amicar. I seguenti test possono essere applicati a differenziare le due condizioni: La conta piastrinica è generalmente diminuita in DIC ma normale in fibrinolisi primaria. test di protamina paracoagulation è positivo in DIC; un precipitato si forma quando solfato di protamina è caduto in plasma citrato. Il test è negativo in presenza di fibrinolisi primaria. Il test di lisi euglobulin coagulo è anormale in fibrinolisi primaria, ma normale in DIC. Amicar non deve essere utilizzato in presenza di CID, senza concomitante con eparina. Avvertenze Nei pazienti con sanguinamento del tratto urinario superiore, amministrazione Amicar è stato conosciuto per causare ostruzione intrarenale sotto forma di trombosi capillare glomerulare o coaguli nella pelvi renale e ureteri. Per questo motivo, Amicar non deve essere utilizzato in ematuria di origine del tratto urinario superiore, a meno che i possibili benefici superano i rischi. emorragie subendocardico sono stati osservati in cani trattati infusioni endovenose di 0,2 volte la dose massima umana terapeutica di Amicar e nelle scimmie data 8 volte la dose terapeutica umana massima di Amicar. Degenerazione grassa del miocardio è stata riportata in cani trattati per via endovenosa dosi di Amicar a 0,8 e 3,3 volte la dose terapeutica massima nell'uomo e nelle scimmie dato dosi per via endovenosa di Amicar a 6 volte la dose terapeutica massima umana. Raramente, debolezza dei muscoli scheletrici con necrosi delle fibre muscolari stato segnalato seguito prolungata somministrazione. La presentazione clinica può variare da mialgie miti con debolezza e affaticamento a una grave miopatia prossimale con rabdomiolisi, mioglobinuria e insufficienza renale acuta. enzimi muscolari, specialmente creatinfosfochinasi (CPK) sono elevati. livelli di CPK devono essere monitorati in pazienti in terapia a lungo termine. la somministrazione Amicar deve essere interrotta se si nota un aumento della CPK. Risoluzione segue l'interruzione del Amicar; tuttavia, la sindrome può ripresentarsi se Amicar viene riavviato. La possibilità di danni muscolo cardiaco dovrebbe essere considerato quando si verifica miopatia scheletrica. È stato riportato un caso di lesioni cardiaco ed epatico osservate nell'uomo. Il paziente ha ricevuto 2 g di acido aminocaproico ogni 6 ore per una dose totale di 26 g. La morte era dovuta alla continua emorragia cerebrovascolare. cambiamenti necrotici nel cuore e il fegato sono stati notati durante l'autopsia. Precauzioni Generale Amicar inibisce sia l'azione di attivatori del plasminogeno e in misura minore, plasmina. Il farmaco non deve essere somministrato senza una diagnosi definitiva e / o accertamento di laboratorio indicativi di iperfibrinolisi (hyperplasminemia). 1 L'inibizione della fibrinolisi da EACA potrebbe in teoria portare a coagulazione o trombosi. Tuttavia, non vi è alcuna prova definitiva che la somministrazione di EACA è stato responsabile per i pochi casi di coagulazione intravascolare che seguirono questo trattamento. Piuttosto, sembra che tale coagulazione intravascolare è probabilmente dovuto alla condizione clinica preesistente del paziente, ad esempio la presenza di DIC. E 'stato ipotizzato che la formazione di coaguli extravascolare formate in vivo non possono essere sottoposti a lisi spontanea come fanno coaguli normali. I rapporti sono apparsi in letteratura di una maggiore incidenza di alcuni deficit neurologici quali idrocefalo, ischemia cerebrale, vasospasmo cerebrale, o associata con l'uso di agenti antifibrinolitici nel trattamento di emorragia subaracnoidea (SAH). Tutti questi eventi sono anche stati descritti come parte del corso naturale della SAH, o in conseguenza di procedure diagnostiche come angiografia. relazionalità della droga rimane poco chiaro. EACA non deve essere somministrato con concentrati di complesso di fattore IX o anti-inibitori della coagulazione concentrati, come il rischio di trombosi può essere aumentato. Test di laboratorio L'uso di Amicar deve essere accompagnato da test volti a determinare la quantità di fibrinolisi presente. Attualmente sono disponibili: (a) analisi di carattere generale come quelli per determinare la lisi di un coagulo di sangue o plasma; e (b) test più specifici per lo studio delle varie fasi dei meccanismi fibrinolitici. Questi ultimi test includono entrambe le tecniche semiquantitative e quantitativi per la determinazione dei profibrinolysin, fibrinolisina, e antifibrinolysin. Droga di laboratorio di prova Interazioni Il prolungamento del tempo di sanguinamento modello è stata osservata durante infusione endovenosa continua di Amicar a dosaggi superiori a 24 g / die. studi funzione piastrinica in questi pazienti non hanno dimostrato alcuna significativa disfunzione piastrinica. Tuttavia, gli studi in vitro hanno dimostrato che ad alte concentrazioni (7,4 mmol / L o 0,97 mg / ml e maggiori) aminocaproic acido inibisce ADP e l'aggregazione piastrinica indotta dal collagene, il rilascio di ATP e la serotonina, e il legame del fibrinogeno alle piastrine in modo concentrazione-risposta. A seguito di un 10 g bolo di Amicar, le concentrazioni plasmatiche di picco transitorio di 4,6 mmol / L o 0,60 mg / ml sono stati ottenuti. La concentrazione di Amicar necessaria per mantenere l'inibizione della fibrinolisi è 0,99 mMol / L o 0,13 mg / mL. La somministrazione di un 5 g bolo seguito da da 1 a 1,25 g / hr dovrebbe raggiungere e mantenere livelli plasmatici di 0,13 mg / mL. Così, le concentrazioni che sono stati ottenuti in vivo clinicamente in pazienti con funzione renale normale sono notevolmente inferiori alle concentrazioni in vitro trovati per indurre anomalie nei test di funzionalità piastrinica. Tuttavia, le concentrazioni plasmatiche più elevate di Amicar possono verificarsi in pazienti con insufficienza renale grave. Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità Non sono stati condotti studi a lungo termine sugli animali per valutare il potenziale cancerogeno di Amicar e studi per valutare il potenziale mutageno. la somministrazione alimentare di un equivalente della dose massima umana terapeutica di Amicar ai ratti di entrambi i sessi ridotta fertilità, come evidenziato dalla diminuzione implantologia, dimensioni dei cuccioli e il numero di cuccioli nati. Gravidanza studi sulla riproduzione Gravidanza Categoria C. animali non sono stati condotti con Amicar. Inoltre non è noto se Amicar può causare danno fetale quando somministrato a donne in gravidanza o che possono influenzare la capacità riproduttiva. Amicar deve essere somministrato a donne in gravidanza solo se strettamente necessario. Le madri che allattano Non è noto se il farmaco venga escreto nel latte umano. Poiché molti farmaci sono escreti nel latte umano, deve essere usata cautela quando Amicar viene somministrato a donne che allattano. uso pediatrico La sicurezza e l'efficacia in pazienti pediatrici non sono state stabilite. Reazioni avverse Amicar è generalmente ben tollerato. Sono state segnalate le seguenti reazioni avverse: Generale: edema, mal di testa, malessere. Reazioni di ipersensibilità: reazioni allergiche e anafilattoidi, anafilassi. Cardiovascolare: bradicardia, ipotensione, ischemia periferica, trombosi. Gastrointestinale: dolore addominale, diarrea, nausea, vomito. Ematologiche: agranulocitosi, disturbo della coagulazione, leucopenia, trombocitopenia. Muscolo-scheletrico: CPK aumentata, debolezza muscolare, mialgia, miopatia (vedi AVVERTENZE), miosite, rabdomiolisi. Neurologico: confusione, convulsioni, delirio, vertigini, allucinazioni, ipertensione endocranica, ictus, sincope. Respiratorio: dispnea, congestione nasale, embolia polmonare. Pelle: prurito, eruzioni cutanee. Sensi speciali: tinnito, visione diminuita, lacrimazione degli occhi. Urogenitale: BUN maggiore, insufficienza renale. Ci sono state alcune segnalazioni di eiaculazione secco durante il periodo di trattamento Amicar. Questi sono stati segnalati fino ad oggi solo in pazienti emofilici che hanno ricevuto il farmaco dopo aver subito interventi chirurgici dentali. Tuttavia, questo sintomo risolta in tutti i pazienti entro 24 a 48 ore dal completamento della terapia. sovradosaggio somministrato per via endovenosa sono stati segnalati alcuni casi di sovradosaggio acuto con Amicar. Gli effetti hanno spaziato da nessuna reazione a ipotensione transitoria a grave insufficienza renale acuta che porta alla morte. Un paziente con una storia di tumore al cervello e convulsioni sperimentato convulsioni dopo aver ricevuto un bolo iniezione 8 grammi di Amicar. La dose singola di Amicar causando sintomi di sovradosaggio o considerate pericolose per la vita è sconosciuta. I pazienti hanno tollerato dosi fino a 100 grammi, mentre l'insufficienza renale acuta è stata riportata a seguito di una dose di 12 grammi. Il LD endovenosa e orale di 50 Amicar erano rispettivamente rispettivamente 3,0 e 12,0 g / kg,, nel topo e 3,2 e 16,4 g / kg, nel ratto. Una dose endovenosa di 2,3 g / kg era letale nel cane. Sulla somministrazione endovenosa, convulsioni tonico-cloniche sono stati osservati in cani e topi. Nessun trattamento di sovradosaggio è noto, anche se esiste la prova che Amicar viene rimosso per emodialisi e può essere rimosso con la dialisi peritoneale. Studi di farmacocinetica hanno dimostrato che la clearance totale di Amicar è notevolmente ridotta nei pazienti con insufficienza renale grave. Amicar Dosaggio e somministrazione Un regime di dosaggio identico può essere seguito con la somministrazione Amicar compresse o soluzione orale Amicar come segue: Per il trattamento di acuta sanguinamento sindromi dovute a elevata attività fibrinolitica, si suggerisce che 5 Amicar 1000 mg Compresse o 10 Amicar 500 mg Compresse (5 g) o 20 millilitro di Amicar soluzione orale (5 g) essere somministrato durante la prima ora di trattamento, seguito da un tasso costante di 1 Amicar 1000 Tablet mg o 2 Amicar 500 mg Compresse (1 g) o 5 millilitri di Amicar soluzione orale (1,25 g) per ora. Questo metodo di trattamento sarebbe normalmente essere continuato per circa 8 ore o fino a quando la situazione sanguinamento è stata controllata. Come si Amicar in dotazione Amicar & reg; (EACA) Amicar soluzione orale, 0,25 g / mL Ogni ml di soluzione orale lampone al gusto contiene 0,25 g / ml di acido aminocaproic. 8 Fl. Oz. (236,5 mL) Bottiglia & ndash; NDC 49411-052-08 Conservare a 20 & deg; -25 & deg; C (68 & deg; -77 & deg; C) [vedi USP Controlled temperatura ambiente]; Dispensare in contenitori a tenuta; Non congelare. AMICAR 500 mg Compresse Ogni round, compressa bianca, incisa con XP su un lato e ha ottenuto dall'altro con A alla sinistra del punteggio e 10 a destra, contiene 500 mg di acido aminocaproico. Bottiglia di 30 & ndash; NDC 49411-050-30 Conservare a 20 & deg; -25 & deg; C (68 & deg; -77 & deg; C) [vedi USP Controlled temperatura ambiente]; Dispensare in contenitori a tenuta; Non congelare. AMICAR 1000 mg Compresse Ogni, compressa bianca oblunga, incisa con XP su un lato e ha ottenuto dall'altro con A alla sinistra del punteggio e 20 a destra, contiene 1000 mg di acido aminocaproico. Bottiglia di 30 & ndash; NDC 49411-051-30 Conservare a 20 & deg; -25 & deg; C (68 & deg; -77 & deg; C) [vedi USP Controlled temperatura ambiente]; Dispensare in contenitori a tenuta; Non congelare. RIFERIMENTO 1 Stefanini M, Dameshek W: I disturbi emorragici, Ed. 2, New York, Grune e Stratton; 1962 510-514. Codice 909B00 Rev. 05/15 PACCHETTO / ETICHETTA PANNELLO PRINCIPALE DISPLAY Bottiglia Label & ndash; 8 Fl. Oz. (236,5 mL) NDC 49411-052-08 Amicar & reg; EACA Soluzione orale 0,25 grammi / ml Rx solo 8 Fl. Oz. (236,5 ml) PACCHETTO / ETICHETTA PANNELLO PRINCIPALE DISPLAY Bottiglia Label & ndash; 500 mg NDC 49411-050-30 500 mg Amicar & reg; Aminocaproic Acido compresse Rx Solo 30 Compresse PACCHETTO / ETICHETTA PANNELLO PRINCIPALE DISPLAY Bottiglia Label & ndash; 1000 mg NDC 49411-051-30 1000 mg Amicar & reg; Aminocaproic Acido compresse Rx Solo 30 Compresse
No comments:
Post a Comment