Allurene film coated tablet 1 , 2 milligram , allurene

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ALLURENE Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto 1 NOME DEL MEDICINALE Allurene 1 mg / 2 mg compresse rivestite con film. 2 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA Ogni compressa rivestita con film contiene: 1 mg di estradiolo (come estradiolo emiidrato) e 2 mg di drospirenone. Eccipiente: 46 mg di lattosio. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1. MODULO 3 FARMACEUTICA rosso Medio, tavoletta rotonda con facce convesse, da un lato in rilievo con il DL lettere in un esagono regolare. 4 CLINICHE 4.1 Indicazioni terapeutiche La terapia ormonale sostitutiva per i sintomi da carenza di estrogeni nelle donne in postmenopausa più di 1 anno dopo Prevenzione dell'osteoporosi in donne in postmenopausa ad alto rischio di future fratture che presentano intolleranze o controindicato per, altri farmaci autorizzati per la prevenzione dell'osteoporosi. (Vedere anche paragrafo 4.4) L'esperienza nel trattamento di donne di età superiore a 65 anni è limitata. 4.2 Posologia e modo di somministrazione Le donne che non prendono la terapia ormonale sostitutiva (HRT) o le donne che cambiano da un altro continua prodotto combinato può iniziare il trattamento in qualsiasi momento. Le donne che cambiano da un ciclico, sequenziale regime di terapia ormonale sostitutiva combinata, trattamento deve iniziare il giorno successivo al completamento del precedente regime. Una compressa è preso tutti i giorni. Ciascun blister è per 28 giorni di trattamento. Le compresse devono essere inghiottite intere con un po 'di liquido, indipendentemente dall'assunzione di cibo. Il trattamento è continuo, significa che il blocco successivo segue immediatamente, senza una pausa. Le compresse devono preferibilmente essere adottate allo stesso tempo ogni giorno. Se una tavoletta viene dimenticata deve essere presa non appena possibile. Se più di 24 ore sono trascorse senza supplemento tablet deve essere presa. Se più compresse sono dimenticati, può verificarsi sanguinamento vaginale. Per il trattamento dei sintomi post menopausa, la più bassa dose efficace deve essere utilizzato. Per iniziare e continuare il trattamento dei sintomi della menopausa, la più bassa dose efficace per il più breve Irish Medicines Board Data di stampa 24/09/2009 CRN numero 2.068.175 Pagina: 1 o sanguinamento genitale non diagnosticato o Carcinoma passato o sospetta del seno o noti o sospetti tumori maligni estrogeno-dipendenti (cancro endometriale ad esempio) o Iperplasia endometriale non trattata o tromboembolia venosa idiopatica pregressa o in atto (trombosi venosa profonda, embolia polmonare) o malattia tromboembolica arteriosa in atto o recente (per esempio angina, infarto del miocardio) o malattia epatica acuta, o di una storia di malattia epatica, purché test di funzionalità epatica non siano tornati alla normalità o insufficienza renale grave o insufficienza renale acuta o nota ipersensibilità ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni per l'uso Per il trattamento dei sintomi della menopausa, la terapia ormonale sostitutiva deve essere iniziata solo per i sintomi che incidono negativamente qualità della vita. In tutti i casi, un'attenta valutazione dei rischi e benefici deve essere effettuata almeno una volta all'anno e la terapia ormonale sostitutiva dovrebbe proseguire solo fino a quando i benefici superino i rischi Prima di iniziare o riprendere la terapia ormonale sostitutiva, una storia medica personale e familiare completa dovrebbe essere presa. Fisico (Compresi pelvico e mammario) l'esame deve essere guidata da questo e dalle controindicazioni e le avvertenze per l'uso. Durante il trattamento, controlli periodici sono raccomandati di natura e frequenza adattate a ciascuna donna. Le donne devono essere informate quali cambiamenti nel loro seno devono essere segnalati al proprio medico o l'infermiere. Le indagini, tra cui la mammografia, deve essere effettuata in conformità con le procedure di screening attuali, modificato per le necessità cliniche del singolo. Condizioni che necessitano di supervisione Se una delle seguenti condizioni sono presenti, si sono verificati in precedenza, e / o sono stati aggravata durante la gravidanza o precedente trattamento ormonale, la paziente deve essere attentamente sorvegliato. Si deve tenere conto che questi condizioni possono ripresentarsi o aggravarsi durante il trattamento con Allurene, in particolare: o leiomioma (fibromi uterini) o endometriosi, o Una storia, o fattori di rischio per malattie tromboemboliche (vedi sotto Fattori o di rischio per tumori estrogeno-dipendenti, per esempio 1 ereditarietà grado per il cancro al seno disturbi del fegato o (per esempio adenoma epatico) o diabete mellito con o senza coinvolgimento vascolare o Emicrania o (grave) mal di testa o lupus eritematoso sistemico o Una storia di iperplasia endometriale (vedere di seguito) Ragioni per una immediata sospensione della terapia: La terapia deve essere interrotta nel caso in cui una controindicazione viene scoperto e nelle seguenti situazioni: o ittero o deterioramento della funzione epatica o significativo aumento della pressione sanguigna o nuova insorgenza di cefalea di tipo mal di testa Irish Medicines Board Data di stampa 24/09/2009 CRN numero 2.068.175 pagina: 2 Il rischio di iperplasia e carcinoma endometriale aumenta quando gli estrogeni vengono somministrati da soli per prolungato periodi (vedere paragrafo 4.8). L'aggiunta di un progestinico per almeno 12 giorni per ciclo in donne non isterectomizzate riduce notevolmente tale rischio. sanguinamento e spotting possono verificarsi durante i primi mesi di trattamento. Se emorragia da rottura o compaiono dopo qualche tempo dall'inizio della terapia, o continua dopo il trattamento è stato interrotto, il motivo dovrebbe essere indagato, anche mediante biopsia endometriale per escludere un tumore maligno dell'endometrio Uno studio randomizzato, controllato con placebo, studio Health Initiative delle donne (WHI), e studi epidemiologici, compreso il Million Women Study (MWS), hanno riportato un aumento del rischio di cancro al seno nelle donne che assumono estrogeni, combinazioni estro-progestiniche o tibolone per HRT per diversi anni (vedere paragrafo 4.8). Per tutte le TOS, un eccesso di rischio si manifesta entro pochi anni di utilizzo e aumenta con la durata dell'assunzione, ma ritorna al basale nel giro di pochi (al massimo cinque) anni dopo l'interruzione del trattamento. Nello studio MWS, il rischio relativo di cancro al seno con estrogeni equini coniugati (CEE) o estradiolo (E2) è stato maggiore quando un progestinico è stato aggiunto, sia in modo sequenziale o continuo, e indipendentemente dal tipo di progestinico. C'era nessuna evidenza di una differenza di rischio tra le diverse vie di somministrazione. Nello studio WHI, la continua combinata estrogeni equini coniugati e medrossiprogesterone acetato (CEE + MPA) è stato associato con tumori al seno che sono stati leggermente più grande in termini di dimensioni e più frequentemente avevano locale metastasi linfonodali rispetto al placebo. HRT, specialmente il trattamento combinato estro-progestinico, aumenta la densità delle immagini mammografiche che possono influenzare negativamente la rilevazione radiologica del tumore al seno. La TOS è associata con un maggior rischio relativo di sviluppare tromboembolismo venoso (TEV), cioè trombosi venosa profonda o embolia polmonare. Uno studio randomizzato controllato e studi epidemiologici hanno trovato un due a tre volte superiore rischio per gli utenti rispetto ai non utilizzatori. Per i non-utenti si stima che il numero di casi di TEV che si verificherà nel corso di un periodo di 5 anni è di circa 3 per 1000 donne di età compresa tra 50-59 anni e 8 per 1000 donne di età compresa tra i 60 -69 anni. esso Si stima che in donne sane che fanno uso di TOS per 5 anni, il numero di casi addizionali di TEV un anno 5 periodo sarà tra 2 e 6 (stima migliore = 4) per 1000 donne di età compresa 50-59 anni e tra 5 e 15 (migliore stima = 9) per 1000 donne di età compresa tra 60-69 anni. Il verificarsi di tale evento è più probabile nel primo anno di terapia ormonale sostitutiva fattori di rischio generalmente riconosciuti per la tromboembolia venosa includono una storia personale o una storia familiare, l'obesità grave (BMI & gt; 30 kg / m 2) e il lupus eritematoso sistemico (LES). Non vi è consenso sul possibile ruolo delle vene varicose nel tromboembolismo venoso. I pazienti con una storia di tromboembolismo venoso o stati trombofilici accertati hanno un aumentato rischio di tromboembolismo venoso. HRT può aggiungere a questo rischio. la storia personale o familiare di tromboembolismo o di aborto spontaneo ricorrente devono essere esaminati al fine di escludere una predisposizione alla trombosi. Fino ad una valutazione approfondita di trombofilica Fattori è stato fatto o iniziato un trattamento anticoagulante, l'uso di terapia ormonale sostitutiva in tali pazienti deve essere considerato come controindicato. già in trattamento con anticoagulanti Quelle donne richiedono un'attenta valutazione del rapporto rischio-beneficio di Il rischio di tromboembolia venosa può essere temporaneamente aumentato in caso di prolungata immobilizzazione, traumi o interventi chirurgici importanti. Come in tutti i pazienti post-operatorio, scrupolosa attenzione dovrebbe essere data alle misure di prevenzione della TEV in seguito chirurgia. Dove l'immobilizzazione prolungata a seguire interventi di chirurgia elettiva, particolarmente addominale o ortopedica un intervento chirurgico agli arti inferiori, si dovrebbe considerare la sospensione temporanea della terapia ormonale sostitutiva da 4 a 6 settimane prima, se possibile. Il trattamento non deve essere ripresa fino a quando la donna è completamente mobilitato. Se sviluppa una tromboembolia venosa dopo l'inizio della terapia, il farmaco deve essere interrotto. I pazienti devono essere istruiti a contattare il proprio medici immediatamente quando sono a conoscenza di un sintomo potenziale tromboembolici (ad esempio, gonfiore doloroso di una gamba, Irish Medicines Board Data di stampa 24/09/2009 CRN numero 2.068.175 pagina: 3 La malattia coronarica (CAD) Non ci sono prove da studi randomizzati controllati di beneficio cardiovascolare con l'uso combinato coniugato estrogeni e medrossiprogesterone acetato (MPA). Due grandi studi clinici (WHI e HERS cioè Cuore e Estrogen / progestin Replacement Study) hanno dimostrato un possibile aumento del rischio di morbilità cardiovascolare nel primo anno di terapia e nessun beneficio complessivo. Per altri tipi di TOS ci sono solo dati limitati da studi randomizzati e controllati esaminando gli effetti sulla morbilità e mortalità cardiovascolare. Pertanto, non è chiaro se questi risultati si estendono anche ad altri prodotti HRT. Un ampio studio clinico randomizzato (WHI) ha trovato, come risultato secondario, un aumentato rischio di ictus ischemico in donne sane durante trattamento con estrogeni coniugati e MPA. Per le donne che non lo fanno utilizzare HRT, si stima che il numero di casi di ictus che si verifica nel corso di un periodo di 5 anni è di circa 3 per 1000 donne di età compresa 50-59 anni e 11 per 1000 donne di età compresa tra 60-69 anni. Si stima che per donne che usano coniugato estrogeni e MPA per 5 anni, il numero di casi aggiuntivi saranno tra 0 e 3 (miglior stima = 1) per 1000 donne di 50-59 anni e tra 1 e 9 (miglior stima = 4) per 1000 utenti di età compresa tra 60-69 anni. Non è noto se l'aumento del rischio si estende anche ad altri prodotti HRT. A lungo termine (almeno 5-10 anni) l'uso di prodotti per la TOS con soli estrogeni in donne isterectomizzate è stato associato con un aumento del rischio di cancro ovarico In alcuni studi epidemiologici. Non è certo se l'uso a lungo termine di Terapia ormonale sostitutiva combinata conferisce un rischio diverso da quello presente con estrogeni da solo Gli estrogeni possono causare ritenzione idrica, e pertanto i pazienti con disfunzione renale o cardiaca devono essere attentamente Donne con preesistente ipertrigliceridemia devono essere attentamente monitorate durante la sostituzione degli estrogeni o ormone terapia sostitutiva, in quanto casi di importanti aumenti dei trigliceridi plasmatici e conseguente pancreatite sono stati segnalati con la terapia estrogenica in questa condizione. Gli estrogeni aumentano legante della tiroide globulina (TBG), che porta ad un aumento in circolo dell'ormone tiroideo totale, misurata dallo iodio legato alle proteine ​​(PBI), i livelli di T4 (metodo su colonna o radioimmunoassay) o livelli di T3 (via radio-immunologico). La captazione di T3 è diminuito, riflettendo l'aumento di TBG. Le concentrazioni di T4 e T3 non sono modificate. Altro proteine ​​leganti possono essere elevati nel siero, cioè corticoidi globulina legante (CBG), per sesso globulina legante gli ormoni (SHBG) con conseguente aumento livelli circolanti di corticosteroidi e steroidi sessuali, rispettivamente. Gratuito o biologica attiva Le concentrazioni di ormone sono invariati. Altre proteine ​​plasmatiche possono essere aumentate substrato (angiotensinogeno / renina, Non vi è alcuna prova conclusiva di miglioramento della funzione cognitiva. Ci sono alcune prove dalla studio WHI di aumento del rischio di probabile demenza in donne che iniziano con continui CEE combinati e MPA dopo i 65 anni. Non è noto se i risultati si applicano alle donne in post-menopausa di età o altri prodotti per la TOS. La componente progestinica in Allurene è un antagonista dell'aldosterone con proprietà deboli risparmiatori di potassio. In maggior parte dei casi, nessun aumento dei livelli sierici di potassio è da aspettarselo. In uno studio clinico, tuttavia, in alcuni pazienti affetti da insufficienza renale lieve o moderata e l'uso concomitante di farmaci risparmiatori di potassio (come ACE inibitori, antagonisti del recettore dell'angiotensina II o FANS) livelli sierici di potassio leggermente, ma non in modo significativo aumentato durante l'assunzione di drospirenone. Pertanto, si raccomanda di controllare il potassio sierico durante il primo mese di il trattamento in pazienti con insufficienza renale e pretrattamento del siero di potassio nel riferimento superiore gamma, e in particolare durante l'uso concomitante di risparmiatori di potassio medicinali (vedere anche paragrafo 4.5). Le donne con pressione sanguigna elevata possono sperimentare una diminuzione della pressione arteriosa in trattamento con Allurene causa all'attività aldosterone antagonista del drospirenone (vedere paragrafo 5.1). Allurene non deve essere usato per trattare ipertensione. Le donne con ipertensione devono essere trattati secondo le linee guida ipertensione. Occasionalmente può verificarsi cloasma, soprattutto nelle donne con una storia di cloasma gravidico. Le donne con un tendenza al cloasma devono evitare l'esposizione al sole o alle radiazioni ultraviolette durante il trattamento con la terapia ormonale sostitutiva. Ogni compressa di questo medicinale contiene 46 mg di lattosio per compressa. I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio, che sono su un dieta senza lattosio Irish Medicines Board Data di stampa 24/09/2009 CRN numero 2.068.175 pagina: 4 4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione Effetti di altri medicinali su Allurene Il metabolismo degli estrogeni e dei progestinici [] può essere aumentato dall'uso concomitante di sostanze note per indurre metabolizzano i farmaci, in particolare gli enzimi del citocromo P450, come gli anticonvulsivanti (ad esempio fenobarbital, fenitoina, carbamazepina) e gli antinfettivi (ad esempio rifampicina, rifabutina, nevirapina, efavirenz). Ritonavir e nelfinavir, sebbene siano noti come forti inibitori, presentano, al contrario proprietà inducenti quando usati in concomitanza con ormoni steroidei. Le preparazioni erboristiche contenenti erba di San Giovanni (Hypericum perforatum) possono indurre il metabolismo degli estrogeni e progestinici []. Clinicamente, un aumentato metabolismo degli estrogeni e progestinici può portare ad una riduzione effetto e cambiamenti nella sanguinamento uterino profilo. I principali metaboliti del drospirenone vengono generati senza il coinvolgimento del sistema del citocromo P450. inibitori di questo sistema enzimatico sono quindi improbabile che influenzare il metabolismo del drospirenone. Interazione di Allurene con altri medicinali Sulla base di studi di inibizione in vitro e in vivo in studi di interazione in donne volontarie che hanno assunto dosi di stato stazionario di 3 mg di drospirenone al giorno e omeprazolo, la simvastatina, o midazolam come substrato marcatore, un clinicamente rilevante interazione del drospirenone con il citocromo P450 metabolismo di altri farmaci mediato è improbabile. L'uso concomitante di Allurene e sia i FANS o ACE-inibitori / antagonisti del recettore dell'angiotensina II è improbabile che aumentare il potassio sierico. Tuttavia, l'uso concomitante di questi tre tipi di farmaci insieme può causare una piccola aumento del potassio sierico, che è più pronunciato nelle donne diabetiche. donne ipertesi trattati con farmaci antipertensivi Allurene e possono sperimentare una diminuzione ulteriore pressione arteriosa (vedere paragrafo 4.4). 4.6 Gravidanza e allattamento Allurene non è indicato durante la gravidanza. In caso di gravidanza durante il trattamento con Allurene, il trattamento deve essere interrotto prontamente. Non ci sono dati clinici relativi a gravidanze esposte sono disponibili per Drospirenone. Gli studi sugli animali hanno evidenziato una tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3). Il rischio potenziale per gli esseri umani non è noto. I risultati di più studi epidemiologici relativi alle esposizioni fetali involontarie a combinazioni di estrogeni con altri progestinici non hanno indicato un effetto teratogeno o fetotossici. Allurene non è indicato durante l'allattamento. 4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari Non ci sono effetti sulla capacità di guidare veicoli e sono stati osservati usare macchinari. 4.8 Effetti indesiderati La tabella che segue riporta le reazioni avverse secondo la classificazione per sistemi ed organi (MedDRA SOC). Le frequenze sono sulla base dei dati degli studi clinici. Le reazioni avverse sono state registrate in 7 studi clinici di fase III (n = 2424 donne) e considerato come almeno probabile relazione di causa Allurene (E2 1 mg / DRSP dosa 0,5, 1, 2, o 3 mg). Le reazioni avverse più comunemente riportate sono state dolore al seno (& gt; 10%) e durante i primi mesi di trattamento, sanguinamento e spotting (& gt; 10%). Il sanguinamento irregolarità di solito regrediscono proseguendo il trattamento (vedere paragrafo 5.1 Irish Medicines Board Data di stampa 24/09/2009 CRN numero 2.068.175 pagina: 5 Sistemi e organi Comune (1/100 di & lt; 1/10) Non comune Sangue e sistema linfatico Del metabolismo e della nutrizione disturbi aumento di peso o Disturbi psichiatrici Depressione, emotivi labilità, disturbi del sonno Nervosismo, ansia, Disturbi del sistema nervoso Cefalea Parestesia, alterata, vertigini Vertigo Patologie dell'occhio malattia degli occhi, Visual Patologie dell'orecchio e del labirinto tinnito Patologie cardiache Palpitazioni Patologie vascolari embolia, venosi Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche Dispnea Patologie gastrointestinali Dolore addominale, secchezza delle fauci, flatulenza, Patologie epatobiliari test di funzionalità epatica Pelle e sottocutanea tessuto disturbo disturbi della pelle, acne, Rash, irsutismo, capelli del tessuto connettivo dolore alle estremità, indietro Crampi muscolari Mialgia Renali e disturbi del tratto urinario disturbi urinari, Infezione del tratto urinario del sistema riproduttivo e della mammella mammarie benigne Tumori benigni di cervice uterina, mestruale scaricare il carcinoma della mammella, disturbo Cervice, pelvico Irish Medicines Board Data di stampa 24/09/2009 CRN numero 2.068.175 pagina: 6 Il termine MedDRA più appropriato è usato per descrivere una determinata reazione, i suoi sinonimi e le patologie correlate. Ulteriori informazioni su popolazioni speciali: I seguenti effetti indesiderati, classificati come almeno possibilmente correlate al trattamento Allurene dallo sperimentatore, sono stati registrato in 2 studi clinici in donne ipertese. Disturbi del metabolismo e della nutrizione Insufficienza cardiaca, flutter atriale, prolungamento dell'intervallo QT, Cardiomegalia aldosterone nel sangue aumenta. I seguenti effetti indesiderati sono stati riportati in associazione con i prodotti per la TOS: eritema nodoso, eythema multiforme, cloasma e dermatite emorragica. Secondo le prove di un gran numero di studi epidemiologici e uno studio randomizzato, controllato con placebo, il L'iniziativa di salute delle donne (WHI), il rischio complessivo di cancro al seno aumenta con l'aumentare della durata d'uso HRT in gli utenti HRT in atto o recenti. Per soli estrogeni, le stime di rischio relativo (RR) da una rianalisi dei dati originali da 51 epidemiologica studi (in cui & gt; 80% era in HRT con soli estrogeni) e dal epidemiologico Million Women Study (MWS) sono simili a 1,35 (95% CI 1,21-1,49) e 1,30 (95% CI 1,21-1,40), rispettivamente. Per estrogeni più progestinici TOS combinata, numerosi studi epidemiologici hanno riportato un rischio complessivo più elevato per il cancro al seno che con soli estrogeni. Il MWS ha riportato che, rispetto ai non utenti, l'uso di vari tipi di estro-progestinica combinata HRT è stato associato ad un più alto rischio di cancro al seno (RR = 2.00, 95% CI: 1,88-2,12) rispetto all'uso dei soli estrogeni (RR = 1,30, 95% CI: 1,21-1,40) o l'uso di tibolone (RR = 1.45; 95% CI 1,25-1,68). Lo studio WHI ha riportato una stima del rischio di 1,24 (95% CI 1,01-1,54) dopo 5,6 anni di uso di estrogeni-progestinici Terapia ormonale sostitutiva combinata (CEE + MPA) in tutte le utilizzatrici rispetto al placebo. I rischi assoluti calcolati dagli studi MWS e WHI sono presentati di seguito: Il MWS ha stimato, dalla media nota di carcinoma mammario nei paesi sviluppati, che: o Per le donne che non utilizzano la terapia ormonale sostitutiva, circa 32 ogni 1000 si prevede di avere il cancro al seno diagnosticato tra il età compresa tra i 50 ei 64 anni. o Per 1000 utenti attuali o recenti della terapia ormonale sostitutiva, il numero di casi addizionali durante il corrispondente periodo sarà o Per gli utenti di soli estrogeni terapia sostitutiva tra 0 e 3 (miglior stima = 1.5) per 5 anni tra 3 e 7 (miglior stima = 5) per 10 anni 'uso. o Per gli utenti di estrogeno più progestinico TOS combinata, tra 5 e 7 (miglior stima = 6) per 5 anni di utilizzo tra i 18 ei 20 (miglior stima = 19) per l'uso di 10 anni. Lo studio WHI ha stimato che dopo 5,6 anni di follow-up di donne di età compresa tra i 50 ei 79 anni tra, un ulteriore 8 casi di carcinoma mammario invasivo sarebbero dovuti alla estro-progestinica terapia ormonale sostitutiva combinata (CEE + MPA) per 10.000 Patologie sistemiche e condizioni Astenia, localizzato edema generalizzato edema, Dolore toracico, malessere, Irish Medicines Board Data di stampa 24/09/2009 CRN numero 2.068.175 pagina: 7 Secondo i calcoli dai dati dello studio, si stima che: Per 1000 donne nel gruppo placebo, - Circa 16 casi di carcinoma mammario invasivo sarebbero diagnosticati in 5 anni. Per 1000 donne che hanno utilizzato estrogeni + progestinico terapia ormonale sostitutiva combinata (CEE + MPA), il numero di casi aggiuntivi - Tra 0 e 9 (miglior stima = 4) per 5 anni di utilizzo. Il numero di casi addizionali di cancro al seno nelle donne che fanno uso di terapia ormonale sostitutiva è sostanzialmente simile per le donne che iniziano la terapia ormonale sostitutiva indipendentemente dall'età di inizio d'uso (di età compresa tra 45-65 tra) (vedere paragrafo 4.4) '. Nelle donne con utero intatto, il rischio di iperplasia endometriale e carcinoma endometriale aumenta con l'aumentare durata d'uso di estrogeni non contrastati. Secondo i dati di studi epidemiologici, la migliore stima del rischio è che per le donne che non utilizzano la terapia ormonale sostitutiva, circa 5 ogni 1000 sono tenuti ad avere diagnosi di carcinoma endometriale tra di età compresa tra 50 e 65. A seconda della durata del trattamento e la dose di estrogeni, l'incremento registrato in endometriale rischio di cancro tra gli utenti di estrogeni senza opposizione varia da 2 a 12 volte maggiore rispetto ai non utilizzatori. L'aggiunta di un progestinico alla terapia con soli estrogeni riduce di molto questo aumento del rischio. Altre reazioni avverse sono state riportate in associazione al trattamento con estrogeni / progestinici: neoplasie o estrogeno-dipendenti benigne e maligne, ad esempio tumore endometriale. o tromboembolismo venoso, cioè gamba profonda o trombosi venosa pelvica ed embolia polmonare, è più frequente tra gli utenti di terapia ormonale sostitutiva che tra i non utilizzatori. Per ulteriori informazioni, vedere paragrafo 4.3 Controindicazioni e 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego. o infarto del miocardio e ictus o malattia della cistifellea. o della cute e del tessuto sottocutaneo: cloasma, eritema multiforme, eritema nodoso, porpora vascolare. O Probabile demenza (vedi paragrafo 4.4) Negli studi clinici su volontari maschi dosi fino a 100 mg di drospirenone sono state ben tollerate. Sulla base generale esperienza con i contraccettivi orali combinati, i sintomi che possono eventualmente verificarsi sono nausea e vomito e - in giovani ragazze e alcune donne - sanguinamento vaginale. Non esistono antidoti specifici e, di conseguenza, il trattamento dovrebbe essere 5 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE 5.1 Proprietà farmacodinamiche Progestinici ed estrogeni, combinazioni; Codice ATC G03F A Allurene contiene sintetico 17ß-estradiolo, che è chimicamente e biologicamente identico all'essere umano endogeno estradiolo. Esso sostituisce la perdita di produzione di estrogeni nelle donne in menopausa, e allevia menopausa sintomi. Gli estrogeni prevengono la perdita di massa ossea dopo la menopausa o dopo ovariectomia. Drospirenone è un progestinico sintetico. Come gli estrogeni promuovono la crescita dell'endometrio, estrogeni non contrastati aumentano il rischio di endometriale iperplasia e il cancro. L'aggiunta di un progestinico riduce, ma non elimina il rischio estrogeno-indotta Irish Medicines Board Data di stampa 24/09/2009 CRN numero 2.068.175 pagina: 8 Drospirenone visualizza l'attività aldosterone antagonista. Pertanto, l'aumento della escrezione di sodio e acqua e diminuzioni escrezione di potassio possono essere osservati. In studi su animali, drospirenone non ha estrogenica, glucocorticoide o attività antiglucocorticoid. Informazioni sugli studi clinici o sollievo dei sintomi da carenza di estrogeni e modelli di sanguinamento Sollievo dei sintomi della menopausa è stato raggiunto durante le prime settimane di trattamento. Amenorrea è stata osservata nel 73% delle donne durante i mesi 10-12 del trattamento. emorragia da rottura e / o spotting sono comparsi nel 59% delle donne durante i primi tre mesi di trattamento e nel 27% durante i mesi 10-12 di trattamento. o Prevenzione dell'osteoporosi carenza di estrogeni in menopausa è associata ad un aumento del turnover osseo e il declino della massa ossea. L'effetto degli estrogeni sulla densità minerale ossea è dose-dipendente. Protezione sembra essere efficace come Finché trattamento è continuato. Dopo l'interruzione della terapia ormonale sostitutiva, la massa ossea si perde a un tasso simile a quello Prove da studio WHI e meta-analisi di studi clinici dimostrano che l'uso corrente di terapia ormonale sostitutiva, da solo o in combinazione con un progestinico - dato alle donne prevalentemente sane - riduce il rischio di anca, vertebrali, e altri fratture osteoporotiche. HRT può anche prevenire le fratture in donne con bassa densità ossea e / o stabilito osteoporosi, ma le prove di ciò è limitato. Dopo 2 anni di trattamento con Allurene, l'aumento della anca densità minerale ossea (BMD) era 3,96 +/- 3,15% (Media +/- SD) nei pazienti osteopeniche e 2,78 +/- 1,89% (media +/- SD) in pazienti non osteopeniche. Il percentuale di donne che hanno mantenuto o guadagnato BMD nella zona dell'anca durante il trattamento è stata del 94,4% in osteopenici i pazienti e 96,4% nei pazienti non-osteopeniche. Allurene ha avuto anche un effetto sulla BMD della colonna lombare. L'aumento dopo 2 anni è stata del 5,61 +/- 3,34% (media +/- SD) nelle donne osteopeniche e 4,92 +/- 3,02% (media +/- SD) nelle donne non-osteopeniche. La percentuale di donne osteopeniche che hanno mantenuto o guadagnato BMD nella zona lombare durante il trattamento è stata del 100%, che tale percentuale era 96,4% nelle donne non-osteopeniche. o attività antimineralcorticoide DRSP ha aldosterone proprietà antagoniste che possono provocare una diminuzione della pressione arteriosa in ipertesi donne. In un doppio cieco ipertensiva donne in postmenopausa controllati con placebo trattati con Allurene (N = 123) per 8 settimane hanno sperimentato una significativa diminuzione dei valori di pressione arteriosa sistolica / diastolica (bracciale ufficio rispetto al basale mm Hg -12 / -9, corretto per effetto placebo -3 / -4 mmHg; 24h ambulatoriale della pressione arteriosa misura rispetto al basale -5 / -3 mmHg, corretto per effetto placebo -3 / -2 mm Hg). Allurene non deve essere utilizzato per trattare l'ipertensione. Le donne con ipertensione devono essere trattati secondo le 5.2 Proprietà farmacocinetiche Dopo somministrazione orale il drospirenone è rapidamente e completamente assorbito. Con una singola somministrazione, siero di picco livelli di mq. 21,9 ng / ml vengono raggiunti circa 1 ora dopo l'ingestione. Dopo la somministrazione ripetuta, al massimo concentrazione allo stato stazionario di 35,9 ng / ml viene raggiunta dopo circa 10 giorni. La biodisponibilità assoluta è compresa tra 76 e 85%. L'assunzione contemporanea di cibo non ha alcuna influenza sulla biodisponibilità. Dopo somministrazione orale, i livelli sierici di drospirenone diminuiscono in due fasi che sono caratterizzate da un terminale media emivita di circa 35 - 39 h. Il drospirenone si lega all'albumina sierica e non si lega al legante gli ormoni sessuali globulina (SHBG) o corticoidi globulina legante (CBG). Solo 3-5% del totale delle concentrazioni di farmaco nel siero sono presenti Irish Medicines Board Data di stampa 24/09/2009 CRN numero 2.068.175 pagina: 9 Drospirenone viene ampiamente metabolizzato dopo somministrazione orale. I principali metaboliti nel plasma sono l'acido forma di drospirenone, generato dalla apertura dell'anello lattonico, e il 4,5-diidro-drospirenone-3-solfato, entrambi che si formano senza il coinvolgimento del sistema P450. I due principali metaboliti sono farmacologicamente inattivi. Il drospirenone viene metabolizzato in misura minore dal citocromo P450 3A4 sulla base dei dati in vitro. In vitro e clinica studi non indicano un effetto inibitorio di DRSP sugli enzimi CYP dopo la somministrazione di Allurene. La clearance metabolica del drospirenone nel siero è 1,2-1,5 ml / min / kg che mostra una variabilità interindividuale di circa il 25%. Il drospirenone viene eliminato solo in tracce in forma invariata. I metaboliti del drospirenone sono escreto con le feci e urine in un rapporto di escrezione di circa 1,2 a 1,4. L'emivita del metabolita di escrezione con il urina e le feci è di circa 40 h. condizioni stazionarie e la linearità Dopo la somministrazione orale giornaliera di Allurene, le concentrazioni di drospirenone ha raggiunto uno stato stazionario dopo circa 10 giorni. livelli sierici di drospirenone accumulati da un fattore di circa 2 a 3 in conseguenza del rapporto di emivita e intervallo di dosaggio. Allo stato stazionario, i livelli medi sierici di drospirenone oscillare nel range di 14-36 ng / ml dopo somministrazione di Allurene. La farmacocinetica di drospirenone sono proporzionale alla dose all'interno del range di dosaggio di 1 a 4 mg. In seguito a somministrazione orale, estradiolo è rapidamente e completamente assorbito. Durante l'assorbimento e il primo fegato passaggio, estradiolo subisce metabolismo vasta, riducendo in tal modo la biodisponibilità assoluta di estrogeni dopo orale amministrazione a circa il 5% della dose. Le concentrazioni massime di circa 22 pg / ml sono state raggiunte 6-8 ore dopo singola la somministrazione orale di Allurene. L'assunzione di cibo non influenza sulla biodisponibilità di estradiolo rispetto ai assunzione del farmaco a stomaco vuoto. Dopo somministrazione orale di Allurene sono osservate solo gradualmente cambiando i livelli sierici di estradiolo in un intervallo di somministrazione di 24 ore. A causa della grande piscina circolante di solfati estrogeni e glucuronidi sulla una mano e la circolazione enteroepatica invece, l'emivita terminale di estradiolo rappresenta un composito parametro che dipende da tutti questi processi ed è nell'intervallo di circa 13-20 ore dopo la somministrazione orale. L'estradiolo è legato non specificamente all'albumina sierica e specificamente alla SHBG. Solo circa il 1-2% del circolante estradiolo è presente come steroide libero, il 40-45% è legato alla SHBG. Il volume apparente di distribuzione dell'estradiolo dopo singola somministrazione endovenosa è di circa 1 l / kg. Estradiolo viene rapidamente metabolizzato, ed inoltre estrone ed estrone solfato, un gran numero di altri metaboliti e coniugati sono formate. Estrone ed estriolo sono conosciuti come metaboliti farmacologicamente attivi di estradiolo; solo estrone si verifica in concentrazioni rilevanti nel plasma. Estrone raggiunge livelli sierici più elevati di circa 6-fold di estradiolo. Il siero i livelli dei coniugati estrone sono circa 26 volte superiori alle corrispondenti concentrazioni di estrone gratuito. La clearance metabolica è risultata essere di circa 30 ml / min / kg. I metaboliti dell'estradiolo sono escreti con le urine e bile con una emivita di circa 1 giorno. Dopo la somministrazione orale giornaliera di Allurene, le concentrazioni di estradiolo hanno raggiunto uno stato stazionario dopo circa cinque giorni. livelli di estradiolo nel siero si accumulano circa. 2 volte. La somministrazione orale di estradiolo induce la formazione di SHBG, che influenza la distribuzione rispetto alle proteine ​​del siero, causando un aumento della frazione legata all'SHBG e diminuzione della frazione legata all'albumina e non legato indica non linearità della farmacocinetica del estradiolo dopo ingestione di Allurene. Con un intervallo di somministrazione di 24 ore, i livelli medi sierici di steady-state di estradiolo fluttuare nel gamma di 20-43 pg / ml dopo la somministrazione di Allurene. La farmacocinetica di estradiolo sono dose-proporzionale a Irish Medicines Board Data di stampa 24/09/2009 CRN numero 2.068.175 pagina: 10 5.3 Dati preclinici di sicurezza Non ci sono 6 FARMACEUTICHE 6.1 Elenco degli eccipienti myHealthbox ™ è un fornitore leader di servizi di informazione sanitaria per i consumatori e gli operatori sanitari. myHealthbox ™ fornisce una piattaforma per accedere ufficiali Informazioni paziente Opuscoli (PIL) e Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto (RCP) documenti su prodotti per la salute, tra cui: i farmaci umani, animali e piante; farmaci; rimedi erboristici, omeopatici e naturali; prescrizione e over-the-counter farmaci; prodotti di bellezza e cosmetici; integratori e dispositivi medici.